富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺

作者：张奇; 郭明; 赫畅; 刘丹; 张文宇; 翟鑫

来源：沈阳药科大学学报, 2018, 35(07): 543-556.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2018.07.005

• 富马酸替诺福韦酯
• 合成
• 工艺改进
• 抗人免疫缺陷病毒

目的优化富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成工艺。方法以腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯为起始原料,经缩合反应得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(4)后,再经过O-烃化、氢溴酸水解反应得到替诺福韦一水合物(6),进一步与氯甲基碳酸异丙酯进行O-烃化反应,最后与富马酸成盐得到目标产物富马酸替诺福韦二吡呋酯(1),其结构经MS、IR、1H-NMR、13C-NM R和二维谱确证。结果与结论采用该路线可大规模制备质量合格的目标产物,反应总收率达28.6%(以腺嘌呤计),较文献提高了4.6%,纯度为99.45%;该工艺原料廉价易得,反应条件温和,后处理简便,产物纯度高,适于工业化生产。

• 单位
  沈阳药科大学; 东北制药集团股份有限公司