摘要
目的 对川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿外周血miRNA异常表达谱进行鉴定并探讨血清NT-proBNP、miR-431对KD合并冠状动脉损害的预测价值。方法 选择170例上呼吸道感染患儿(NC组)及168例KD患儿为研究对象(KD组),根据心脏超声结果,将KD组进一步分为冠状动脉损害组(CAL组,n=32)和非冠状动脉损害组(NCAL组,n=136),采集外周静脉血,利用下一代测序技术鉴定血清中差异性表达的miRNAs。分析筛选的差异性miRNA、NT-proBNP对KD合并冠状动脉损害发生的预测价值。结果 (1)与NC组比较,KD组外周血共检测到149种差异表达的miRNAs,其中113种表达上调,36种下调。层级聚类显示,NC组与KD组患儿的miRNA图谱明显不同,miR-100a、miR-431、miR-203分别上调3.4倍、3.1倍、2.9倍,是变化最为显著的miRNA。亚组分析发现,与NCAL组比较,CAL组患儿外周血miRNA-501、miRNA-520d-5p、miRNA-200表达水平明显升高,miRNA-15b、miRNA-451表达水平明显下降。(2)相关性分析显示,CAL组、NCAL组外周血中NT-proBNP与miR-431表达均呈正相关(r=0.765、0.536,P=0.003、0.018)。(3)多因素Logistic回归分析显示,发热时间、NT-proBNP、miR-431均是影响KD患儿发生冠状动脉损害的独立性危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,NT-proBNP、miR-431对KD合并冠脉损伤诊断的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.645、0.659,当二者联合检测时,可将AUC提高至0.799。结论 血清miR-431作为一种新的潜在生物标志物,与NT-proBNP联合检测对预测急性KD患儿是否发生冠状动脉损害具有较高的敏感性和特异性。