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摘要
该研究旨在探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对缺血性脑卒中亚急性期的神经可塑性作用。制备小鼠光化学栓塞模型,在卒中后2、7、14、21、28天采用Western blot测定小鼠大脑皮层梗死周区组织中突触素(synaptophysin,SYN)的蛋白表达水平。卒中后第7天,通过脑立体定位仪局部给予人重组骨桥蛋白(recombinant osteopontin,rOPN)。运用囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VgluT 1)、突触后致密蛋白95(post-synaptic density protein 95,PSD 95)免疫荧光染色,观察骨桥蛋白治疗后梗死周区皮层共存突触的数量。采用胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子化钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)、血小板内皮黏附分子31(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)染色评估骨桥蛋白对胶质增生及血管密度的作用。此外,通过转录组测序分析OPN调控神经可塑性的潜在机制。以上结果提示,与假手术组相比,卒中后第7天梗死周区的突触素蛋白表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01)。与生理盐水组相比,OPN显著增强梗死周区皮层神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生(P<0.01)。转录组测序结果提示,OPN诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA表达。Western blot结果进一步证实OPN显著上调梗死周区VEGF蛋白的表达(P<0.01)。总之,结果表明,卒中亚急性期,OPN可能通过VEGF激活梗死周区的突触相关蛋白,调节神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生,继而起到神经修复作用。因此,OPN可能作为一种促进脑卒中后神经修复的治疗性蛋白。
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