TSA抑制NB4细胞去乙酰化酶活性并促进细胞周期素激酶抑制剂表达

作者：李新刚; 陈燕; 吴青

来源：中国药理学通报, 2005, (02): 165-168.

• 曲古菌素A
• 组蛋白去乙酰化酶
• 细胞周期依赖激酶抑制剂
• NB4细胞

目的　研究曲古菌素A(TrichostatinA,TSA)对NB4细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1 /CIP1的表达,探讨TSA抗白血病的作用机制。方法　培养人的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,应用TSA在不同浓度和不同时间点处理细胞,提取细胞的总蛋白和mRNA,用Westernblot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1 /CIP1 蛋白表达, 并用RT PCR技术同时检测P21WAF1 /CIP1 mRNA的表达水平。结果　①TSA明显抑制HDAC1的活性和表达,在IC50浓度时作用 4hHDAC1已经降低,持续 48 h;在较低浓度 ( 37 5 nmol·L-1 )时就对HDAC1有明显的抑制作用,但在 75 ~ 300 nmol·L-1时HDAC1降低水平未见明显区别;②TSA明显促进P21WAF1 /CIP1蛋白和mRNA的表达,在 8h时mRNA已增高, 12h后可见到蛋白增加,在浓度大于 150nmol·L-1时呈明显时间和剂量依赖性。结论　TSA明显抑制HDAC1活性和表达,促进细胞周期依赖性激酶抑制剂P21WAF1 /CIP1蛋白和mRNA水平升高,有明显的抗白血病作用。抑制HDAC1活性和促进P21WAF1 /CIP1增加可能是TSA抗白血病的机制之一。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院