基线外周血炎性标志物对免疫治疗联合靶向治疗中晚期肝细胞癌患者预后的预测价值

作者：江山; 徐阳涛; 刘昕; 陈文亮; 徐细明^*

来源：国际肿瘤学杂志, 2023, 50(10).

• 癌, 肝细胞
• 分子靶向治疗
• 免疫疗法
• 预后
• 炎性标志物
• 生存分析

目的探讨基线外周血炎性标志物对接受免疫治疗联合靶向治疗的中晚期肝细胞癌(HCC)患者预后的预测价值。方法回顾性分析2019年12月至2022年3月在武汉大学人民医院肿瘤中心收治的120例接受免疫治疗联合靶向治疗的中晚期HCC患者的临床信息。应用受试者操作特征(ROC)曲线计算中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)、血小板与淋巴细胞计数比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞计数比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)和预后营养指数(PNI)的最佳截断值, 根据最佳截断值分别将研究对象分为高值组和低值组。使用Kaplan-Meier法进行生存分析, 采用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素分析。结果至随访结束, 患者死亡74例, 存活46例, 中位随访时间23.0个月, 中位总生存期(mOS)为15.6个月, 中位无进展生存期(mPFS)为13.1个月。ROC曲线分析显示, NLR、PLR、SII、LMR和PNI的最佳截断值分别为3.45、131.87、626.21、2.12和43.30。低NLR组(n=75)患者的mPFS(18.3个月比8.7个月)和mOS(26.6个月比10.9个月)均长于高NLR组(n=45), 差异均有统计学意义(χ2=55.64, P<0.001;χ2=64.14, P<0.001);低PLR组(n=55)患者的mPFS(17.9个月比10.9个月)和mOS(24.5个月比13.5个月)均长于高PLR组(n=65), 差异均有统计学意义(χ2=5.27, P=0.023;χ2=11.84, P<0.001);低SII组(n=75)患者的mPFS(18.0个月比10.7个月)和mOS(25.7个月比12.8个月)均长于高SII组(n=45), 差异均有统计学意义(χ2=24.46, P<0.001;χ2=25.42, P<0.001);高LMR组(n=56)患者的mPFS(18.2个月比10.9个月)和mOS(26.6个月比13.2个月)均长于低LMR组(n=64), 差异均有统计学意义(χ2=19.25, P<0.001;χ2=19.92, P<0.001);高PNI组(n=62)患者的mPFS(17.9个月比10.9个月)和mOS(25.4个月比13.4个月)均长于低PNI组(n=58), 差异均有统计学意义(χ2=13.69, P<0.001;χ2=19.07, P<0.001)。单因素分析显示, 巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期(HR=1.83, 95%CI为1.17～2.87, P=0.008)、Child-Pugh分级(HR=2.21, 95%CI为1.47～3.34, P<0.001)、改良的白蛋白-胆红素(mALBI)分级(HR=1.35, 95%CI为1.01～1.81, P=0.045)、肝外转移(HR=2.18, 95%CI为1.47～3.25, P<0.001)、NLR(HR=1.40, 95%CI为1.28～1.54, P<0.001)、PLR(HR=1.00, 95%CI为1.00～1.01, P=0.001)、SII(HR=1.00, 95%CI为1.00～1.00, P<0.001)、LMR(HR=0.64, 95%CI为0.51～0.79, P<0.001)和PNI(HR=0.95, 95%CI为0.93～0.98, P=0.001)均与PFS相关;BCLC分期(HR=2.18, 95%CI为1.21～3.91, P=0.009)、Child-Pugh分级(HR=2.57, 95%CI为1.61～4.09, P<0.001)、美国东部肿瘤协作组体力状态评分(HR=1.59, 95%CI为1.01～2.51, P=0.044)、mALBI分级(HR=1.60, 95%CI为1.17～2.17, P=0.003)、肝外转移(HR=2.51, 95%CI为1.59～3.96, P<0.001)、NLR(HR=1.45, 95%CI为1.32～1.60, P<0.001)、PLR(HR=1.01, 95%CI为1.01～1.01, P<0.001)、SII(HR=1.01, 95%CI为1.01～1.01, P<0.001)、LMR(HR=0.57, 95%CI为0.40～0.72, P<0.001)和PNI(HR=0.92, 95%CI为0.89～0.96, P<0.001)均与OS相关。多因素分析显示, 肝外转移(HR=1.78, 95%CI为1.10～2.87, P=0.018)和NLR(HR=1.46, 95%CI为1.24～1.73, P<0.001)均为PFS的独立影响因素;肝外转移(HR=2.09, 95%CI为1.21～3.61, P=0.009)、NLR(HR=1.56, 95%CI为1.29～1.88, P<0.001)、SII(HR=1.00, 95%CI为1.00～1.00, P=0.025)、LMR(HR=0.59, 95%CI为0.45～0.78, P=0.008)和PNI(HR=0.93, 95%CI为0.88～0.99, P=0.013)均为OS的独立影响因素。结论 NLR和肝外转移可作为接受免疫治疗联合靶向治疗的中晚期HCC患者预测PFS的重要指标, NLR、SII、LMR、PNI和肝外转移可作为接受免疫治疗联合靶向治疗的中晚期HCC患者预测OS的重要指标。高NLR、高SII、低LMR、低PNI和发生肝外转移提示HCC患者预后较差。

• 单位
  武汉大学人民医院