老鹳草素对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的影响及机制研究

作者:王静*; 李雪; 朱庆林; 王文婷; 李宛蓉; 江仁义; 黄蒙蒙; 郜静欣; 尹陈晨
来源:陆军军医大学学报, 2022, 44(22): 2300-2306.
DOI:10.16016/j.2097-0927.202204188

摘要

目的 研究老鹳草素(geraniin)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用机制。方法 48只BALB/c小鼠(雌性,4周龄,18~22g)随机分为空白组(control组)、LPS组、地塞米松组(Dex组,2 mg/kg)、老鹳草素低剂量组(LD组,10 mg/kg)、老鹳草素中剂量组(MD组,20 mg/kg)、老鹳草素高剂量组(HD组,40 mg/kg),每组8只。空白组和LPS组灌胃生理盐水,地塞米松组灌胃地塞米松,老鹳草素各剂量组灌胃相应剂量的药物,生理盐水与各个受试药物均每日1次,连续3 d。末次给药1 h后,除空白组外的其余各组均鼻内滴注LPS(4 mg/kg)构建急性肺损伤模型。造模6 h后,检测各组小鼠肺湿干(wet-to-dry, W/D)质量比。采用HE染色法观察肺组织的病理学改变,测定血液及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中炎性细胞数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及BALF中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;采用免疫组织化学法检测磷酸化核因子-κBp65(p-NF-κBp65)的表达。结果 与空白组相比,LPS组小鼠肺泡结构破坏、炎性细胞浸润,血清及BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α含量、肺W/D比值、BALF中巨噬细胞数目及中性粒细胞数目、肺组织中p-NF-κBp65的相对表达量均显著升高(P<0.01)。与LPS组比较,各给药组中的肺组织病理状态明显得到改善;血清及BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α含量、肺W/D比值、BALF中巨噬细胞数目及中性粒细胞数目、肺组织中p-NF-κBp65的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论 老鹳草素对小鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抑制p-NF-κBp65表达、从而减少炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α分泌有关。

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