基于CX3CL1介导的炎症反应研究淫羊藿苷对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用

作者：罗云梅; 李铭铭; 熊乙林; 李利生^*

来源：中草药, 2022, 53(04): 1068-1075.

• 淫羊藿苷
• 趋化因子C-X3-C基元配体1
• 炎症
• 缺氧性肺动脉高压
• 小鼠

目的 研究淫羊藿苷改善缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）作用与趋化因子C-X3-C基元配体1(chemokine C-X3-C motif ligand 1,CX3CL1)介导的炎症反应的关系。方法 将40只C57BL/6J雄性野生型（wide type,WT）小鼠随机分为对照组、WT模型组和WT+淫羊藿苷（10、20 mg/kg）组，20只雄性CX3CL1-/-小鼠分为CX3CL1-/-模型组和CX3CL1-/-+淫羊藿苷（20 mg/kg）组。除对照组外，各组均于含氧量为10%的低氧环境中连续饲养21 d，于低氧饲养7 d后ig淫羊藿苷2周。采用小动物超声仪检测小鼠肺动脉血流速度和右心室血流动力学，测量右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index,RVHI）；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察小鼠肺小动脉重构情况；采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；采用Western blotting检测小鼠肺组织CX3CL1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，WT模型组小鼠肺动脉血流速度明显降低（P<0.05）,RVHI显著增大（P<0.05），右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量升高（P<0.05），右心室短轴缩短率和射血分数降低（P<0.05），肺小动脉重构明显。与WT模型组相比，淫羊藿苷能够增加WT小鼠肺动脉血流速度（P<0.05），降低RVHI、右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量（P<0.05），升高右心室短轴缩短率和射血分数（P<0.05），肺小动脉重构明显改善，同时，淫羊藿苷降低血清IL-1β和TNF-α水平以及肺组织CX3CL1蛋白表达水平（P<0.05），抑制NF-κB通路相关蛋白表达水平（P<0.05）。与WT模型组相比，CX3CL1-/-模型组小鼠肺动脉血流速度、肺小动脉重构、右心室血流动力学均有改善（P<0.05），血清IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05）。敲除CX3CL1-/-后，淫羊藿苷（20 mg/kg）对HPH小鼠的改善作用减弱甚至消失。结论 淫羊藿苷能够通过抑制CX3CL1介导的炎症反应改善小鼠HPH。

• 单位
  遵义市第一人民医院; 遵义医科大学