一种可用于使用个性化的人肾类器官进行化合物毒性筛选的高通量“扫板时读取”自动成像和无标签检测系统(英文)

作者:王起正; 卢俊; 樊科; 徐毅炜; 熊玉翠; 孙志勇; 翟曼; 张治中; 张晟; 宋研; 骆健忠; 游明亮; 郭美锦*; 张骁*
来源:Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2022, 23(07): 564-583.

摘要

目的:人诱导多能干细胞来源的肾类器官是药物肾毒性研究中的理想模型。然而受限于传统检测方式的局限,迫切需要一种高通量、高分辨率和高精确性的方法来满足这一领域的基础和转化研究需求。创新点:该系统采用了最新的硬件和软件技术,并采用了新颖的自动对焦控制机制,满足了高速和亚微米分辨率的要求;该方法结合了无标签和非侵入性的检测算法;该方法在满足检测过程中培养板振动的最小化的同时能够最大化时间分辨率;该方法能够满足大规模化合物筛选的需求。方法:我们开发了一种连续成像和检测识别的系统,对培养在多孔板内悬浮培养基中顺铂诱导的肾类器官进行检测识别。通过基于机器学习的分类和分割算法对获得的图像进行处理,并通过传统的生物学分析手段验证该系统检测识别的准确性。结论:运用自主研发的“扫板时读取”系统,我们可以在3分钟内对一个多孔板内的肾类器官进行1.1μm分辨率的成像,并结合无标签的检测识别算法,准确率可以达到95%。该系统允许我们使用全自动的方法对肾类器官进行批量的化合物筛选。