miR-34a-5p靶向Smad4抑制子宫内膜纤维化的机制研究

作者：范李静; 张苗; 郑瑛红; 刘文杰; 范小斌^*

来源：现代妇产科进展, 2022, 31(09): 678-682.

DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2022.09.005

• miR-34a-5p
• 宫腔粘连
• 纤维化
• Smad4

目的:探讨miR-34a-5p在子宫内膜纤维化中的作用及机制。方法:收集正常及宫腔粘连患者的子宫内膜组织，实时定量PCR检测子宫内膜组织中miR-34a-5p表达水平。子宫内膜间质细胞(hESC)转染miR-34a-5p mimics(或mimics对照)或Smad4过表达质粒，并用转化生长因子-β1(TGF-β1)处理。CCK-8检测细胞增殖能力。实时定量PCR和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)和胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)的mRNA和蛋白表达水平。生物信息学软件预测miR-34a-5p的靶基因并用双荧光素酶报告基因方法验证。结果:与正常患者相比，宫腔粘连患者子宫内膜组织中miR-34a-5p水平降低。TGF-β1处理后可显著降低hESC细胞中miR-34a-5p水平，增加细胞增殖率。与阴性对照NC相比，转染miR-34a-5p mimics可显著降低hESC细胞的增殖率，以及α-SMA、FN和COL1A1的mRNA和蛋白表达水平。Smad4经鉴定是miR-34a-5p的靶基因。过表达Smad4可逆转miR-34a-5p mimics抗增殖及抗纤维化作用，表现为hESC细胞增殖率增加，α-SMA和COL1A1表达水平增加。结论:miR-34a-5p通过下调Smad4抑制TGF-β1诱导的hESC细胞增殖和纤维化。

• 单位
  西安市第三医院