基于TGF-β1/Smad2/3信号通路研究莲心碱对高血压小鼠肾间质纤维化的保护作用

作者：王美玲; 陈达鑫; 贾沛芝; 赵春雨; 许瑶瑶; 姚琳; 林珊^*

来源：福建中医药, 2023, 54(08): 50-53.

DOI：10.13260/j.cnki.jfjtcm.2023.08013

• 高血压
• 莲心碱
• 莲子心
• 肾损害
• 纤维化
• TGF-β1/Smad2/3

目的 探究莲心碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的高血压小鼠肾间质纤维化的影响和作用机制。方法 将18只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和莲心碱组各6只。模型组和莲心碱组使用AngⅡ微量缓释泵持续28 d构建高血压小鼠模型，出现收缩压（SBP）>120 mm Hg提示建模成功；对照组使用等体积PBS灌注微量缓释泵。造模后第2天开始干预，莲心碱组按5 mg/（kg·d）腹腔注射150μL莲心碱溶液，对照组、模型组腹腔注射同等体积生理盐水，均连续干预4周。每周应用无创鼠尾血压仪对小鼠进行血压测量。观察3组小鼠肾脏大小；天狼星红染色观察肾组织胶原纤维分布；Western blot检测肾组织中TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达量。结果 与对照组比较，模型组造模第7、14、21、28天SBP、DBP及MAP均明显提高（P<0.05）；与模型组比较，莲心碱组造模第14、21、28天SBP、DBP及MAP均明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组肾脏重量明显提高（P<0.05）；天狼星红染色示肾间质可见大面积呈红色或黄色的Ⅰ型胶原纤维，并伴有部分绿色Ⅲ型胶原纤维；肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1蛋白表达量和p-Smad2/3/Smad2/3比值均明显提高（P均<0.05）；与模型组比较，莲心碱组肾脏重量明显降低（P<0.05）；天狼星红染色示肾间质纤维化程度较模型组明显下降；肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1蛋白表达量和p-Smad2/3/Smad2/3比值均明显降低（P均<0.05）。结论 莲心碱能抑制高血压所致的肾脏组织纤维化，减轻肾脏胶原沉积，其可能通过TGF-β1/Smad2/3信号通路发挥作用。

• 单位
  福建中医药大学