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摘要
目的 观察固本健脑安神方对衰老失眠模型大鼠学习记忆的影响，并探讨其可能作用机制。方法将60只SD大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖40天建立衰老大鼠模型，造模后随机分为衰老组、模型组、固高组、固低组和西药组，每组12只。除衰老组外其余各组大鼠腹腔注射DL-4-氯苯丙氨酸混悬液400 mg/(kg·d)，连续给药2天建立衰老失眠模型。造模结束后，固高组、固低组大鼠分别给予固本健脑安神方1.8、0.9 g/(kg·d)灌胃，西药组大鼠给予艾司唑仑0.09 mg/(kg·d)灌胃，衰老组、模型组给予生理盐水0.1 ml/kg灌胃，每日1次，连续给药7天。7天后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，包括定位航行实验连续5天，记录每天逃避潜伏期；休息1天后，第7天进行空间探索实验，记录大鼠60 s内穿越第三象限平台区域次数。HomeCageScan睡眠分析大鼠睡眠时间及睡眠节律，RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠脑海马体CA1区Clock、Bmal1 mRNA及蛋白表达水平，尼氏染色观察海马体CA1区尼氏小体病理变化。结果 与模型组同时间比较，第3、4、5天固高组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)；模型组大鼠穿越第三象限平台区域次数明显少于衰老组，固高组和西药组大鼠穿越第三象限平台区域次数较模型组明显增多(P<0.05)。与衰老组比较，模型组大鼠日间睡眠时间和总时间明显减少，脑海马体CA1区Clock、Bmal1mRNA表达降低(P<0.05)；与模型组比较，固高组和西药组大鼠日间睡眠时间和总时间明显增加，脑海马体CA1区Clock、Bmal1mRNA表达升高(P<0.05)；各组大鼠夜间睡眠时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。尼氏染色和免疫组化结果显示，衰老组大鼠海马体CA1区尼氏小体丰富，而模型组大鼠海马体CA1区染色浅，部分尼氏小体溶解，Clock、Bmal1阳性颗粒显著减少；各给药组大鼠海马体CA1区尼氏小体数量，Clock、Bmal1蛋白表达显著增高，且以固高组效果明显。结论 固本健脑安神方能改善衰老失眠模型大鼠睡眠节律紊乱，修复海马神经细胞元，提高学习记忆能力，调节脑海马区Clock、Bmal1表达可能是其重要机制。
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