乌头类双酯型生物碱对嗜热四膜虫生长的毒性效应微量热学研究

作者：唐慧英; 韩玉梅; 鄢丹; 张少锋; 罗云; 肖小河; 刘荣华; 彭成

来源：Acta Chimica Sinica, 2010, 68(03): 205-210.

• 微量热法
• 双酯型生物碱
• 嗜热四膜虫
• 生长代谢

建立灵敏表征乌头类双酯型生物碱(DDA)对嗜热四膜虫生长代谢影响的评价方法.采用微量热法,在不同给药条件下,以表达功率-时间曲线(热谱曲线)的特征参数生长速率常数(k)、半数抑制浓度(IC50)、最大输出功率(Pmax)及达峰时间(tp)和总产热量(Qt)为指标,对嗜热四膜虫生长代谢程度进行客观地量化评价.结果表明,随着3种DDA浓度的增加,达峰时间tp延长,生长速率常数k、最大输出功率Pmax等随之降低,且生长速率常数k与相应的浓度间呈现良好的线性关系:r乌头碱=0.9910(IC50=207.7μg·mL-1);r新乌头碱=0.9923(IC50=412.5μg·mL-1);r次乌头碱=0.9977(IC50=1497μg·mL-1).同时由半抑制浓度IC50得到3种DDA毒性的大小顺序:乌头碱>新乌头碱>次乌头碱.初步构效关系研究表明,在化合物C(3)上引入羟基(OH)以及N原子上引入乙基(CH2CH3)均可明显增加双酯型生物碱对嗜热四膜虫的毒性作用.

• 单位
  成都中医药大学; 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室; 解放军中药研究所解放军第三零二医院