吴茱萸水煎液肝毒质量标志物确认研究

作者：王亮; 孙凯滨; 吴晓文; 孙蓉^*

来源：中草药, 2019, 50(19): 4547-4555.

• 吴茱萸
• 肝毒质量标志物
• 入血分析
• 网络药理学
• 可测性
• 传递性
• 3-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸
• 4-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸
• 2-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸

目的对吴茱萸水煎液的肝毒质量标志物(Q-marker)进行确认研究。方法通过体外肝毒性指标和流式细胞分析对目标化合物的肝毒性进行初步研究,通过网络药理学对其作用靶点和靶器官进行预测,通过LC-MS对目标化合物3-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(1)、4-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(2)、2-O-反式-咖啡酰葡萄糖酸(3)的吸收入血情况进行定性分析,通过Q-marker属性的系统研究,对吴茱萸水煎液的肝毒Q-marker进行确认。结果化合物1、2、3主要通过直接毒性影响肝脏L02细胞的活力和G0/G1期的阻滞作用影响L02细胞的增殖,从而产生肝毒性;网络药理学分析结果表明作用的靶器官可能为肝脏;给药后化合物1、2、3可以原型形式吸收入血;化合物1、2、3具有结构确认、毒性确认、可测性、传递性的特点,可能不具有专属性。结论化合物1、2、3可确认为吴茱萸水煎液的肝毒Q-marker。

• 单位
  山东省中医药研究院; 山东大学; 山东中医药大学; 山东大学第二医院