TRPV4在右美托咪定改善机械通气致脑损伤小鼠认知功能降低中的作用

作者：瞿敏^*; 孙文波; 姚忠岩; 张秀青; 张会武; 陈磊; 齐子龙; 黄冬冬; 黄平

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(02).

• TRPV阳离子通道
• 右美托咪啶
• 呼吸, 人工
• 脑损伤
• 认知

目的评价瞬时受体电位香草酸4(TRPV4)在右美托咪定改善机械通气致脑损伤小鼠认知功能降低中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL6小鼠90只, 体质量20～25 g, 8～12周龄, 采用随机数字表法分为5组(n=18):对照组(C组)、机械通气组(V组)、HC-067047组(H组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+GSK1016790A组(DG组)。C组不行机械通气, 自主呼吸空气6 h;V组机械通气6 h;H组机械通气3和6 h时分别脑室内注射TRPV4阻断剂HC-067047 10 mmol;D组和DG组机械通气前30 min腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;DG组机械通气前60 min脑室内注射TRPV4激动剂GSK1016790A 5 μmol。每组随机取6只小鼠分别于机械通气前1 d、机械通气后3和7 d时行Morris水迷宫实验。机械通气后1 d, 每组随机处死6只小鼠取脑组织, 采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况, 计算凋亡指数。每组随机处死6只小鼠取海马组织, 采用Western blot法检测TRPV4、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)、p-Akt、Bcl-2、Bax和caspase-3的表达。结果与C组比较, V组和DG组机械通气后3和7 d逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 海马TRPV4和caspase-3表达上调, p-Akt表达下调, Bcl-2/Bax比值降低, 神经元凋亡指数升高(P<0.05);与V组比较, D组和H组机械通气后3和7 d逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数增加, 海马TRPV4和caspase-3表达下调, p-Akt表达上调, Bcl-2/Bax比值升高, 神经元凋亡指数降低(P<0.05);与D组比较, DG组机械通气后3和7 d逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 海马TRPV4和caspase-3表达上调, p-Akt表达下调, Bcl-2/Bax比值降低, 神经元凋亡指数升高(P<0.05)。结论 TRPV4参与了右美托咪定改善机械通气致脑损伤小鼠认知功能降低的过程, 与其上调p-Akt表达, 抑制海马神经元凋亡有关。

• 单位
  沧州医学高等专科学校; 沧州市中心医院