分泌型磷酸蛋白2在肝细胞癌预后中的预测价值和参与免疫调控的潜在机制（英文）

作者：孟永昌; 刘川川; 王志鑫; 庞明泉; 冶赓博; 董明明; 樊海宁^*

来源：中国高原医学与生物学杂志, 2023, 44(02): 121-131.

DOI：10.13452/j.cnki.jqmc.2023.02.007

• 肝细胞癌
• 分泌型磷酸蛋白2
• 预后
• 免疫浸润

目的 本研究旨在探究分泌型磷酸蛋白2(SPP2)在肝细胞癌预后中的预测价值和参与免疫调控的潜在机制。方法 探究SPP2在肝细胞癌预后中的预测价值的方法：从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)分别获得了肝细胞癌的RNA-Seq表达数据和临床相关资料。此外，收集2015～2018年间在青海大学附属医院行手术切除治疗的21例肝细胞癌组织和癌旁组织标本进行IHC、Western Blot检测，分析SPP2在肝细胞癌中的表达情况。基于Kaplan-Merier生存分析法、单因素和多因素COX逻辑回归法分析SPP2表达与肝细胞癌患者预后的关系；探究SPP2参与免疫调控的潜在机制的方法：基于TIMER数据库和单样本基因集富集分析(ssGSEA)法评估SPP2与免疫细胞浸润的关系。结果 来自TCGA和GEO队列的RNA-Seq数据显示，SPP2在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织，且SPP2高表达的患者有更好的临床预后；单因素和多因素COX回归的分析结果表明，SPP2可以独立于其他临床因素，作为肝细胞癌的独立预后因子；IHC和Western Blot显示，SPP2在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织，且在高病理分期中的表达更低，与SPP2高表达的患者相比，低表达SPP2的患者总体生存时间更短；免疫浸润分析显示，SPP2表达与肿瘤相关巨噬细胞及Th2细胞的浸润程度具有显著的负相关性。结论 SPP2可作为肝细胞癌的潜在不良预后预测生物标志物，并有望成为监测肝细胞癌进展的特异生物标志物和潜在的治疗靶点；SPP2的表达水平与免疫细胞的浸润程度相关。

• 单位
  青海大学附属医院; 青海大学