帕金森病的发病机制及治疗进展

作者：张辉; 王运良^*

来源：中国实用神经疾病杂志, 2021, 24(15): 1371-1380.

• 帕金森病
• 风险因素
• 发病机制
• 病理生理学
• 治疗进展

特发性帕金森病(PD)为单一疾病的概念受到挑战。除典型的运动症状外,非运动症状如快速眼动睡眠障碍、嗅觉缺失、便秘和抑郁出现在前驱期或运动前期,并随疾病进展而发展,主要致病机制包括α-突触核蛋白错误折叠和聚集、线粒体障碍、蛋白清除障碍、神经炎症和氧化应激。多巴胺、去甲肾上腺素、谷氨酸、5-羟色胺能和腺苷通路的参与丰富了PD多变的临床表现,也为传统多巴胺替代疗法之外的治疗方法提供可能。神经保护疗法的最大挑战是缺乏可靠和敏感的生物标志物。免疫疗法如使用疫苗或针对聚集的毒性α-突触核蛋白单克隆抗体,以及抗聚集或蛋白清除疗法正在进行临床试验。胰高血糖素样肽-受体激动剂、特异性PD基因靶向药物和其他潜在疾病修饰药物的应用,为更有效的治疗提供谨慎乐观的前景。新的对症药物,先进的药物输送系统及手术干预为PD患者的未来结果和预后带来希望。