中国CSF1R基因相关性白质脑病的临床及遗传学特点

作者：邬静莹; 张在强; 柳青; 徐俊; 徐蔚海; 武力勇; 吴志英; 王康; 邬剑军; 邹漳钰; 蒋海山; 张巍; 葛巍; 张玉虎; 张同霞; 张立霞; 王展航; 凌丽; 周畅; 李云; 唐北沙; 汤建光; 钟平; 商靓; 孙一忞; 赵桂宪; 赵秀鹤; 李宏福; 胡炯; 姜杰玲; 张超; 栾兴华; 赵玉武; 田沃土; 詹飞霞; 钱晓杭; 汤荟冬; 谭玉燕; 常春康; 赵佑山; 曹立

来源：中华神经科杂志, 2021, 54(11): 1109-1118.

DOI：10.3760/cma.j.cn113694-20210401-00228

• 脑白质病
• 遗传性疾病, 先天性
• 受体, 集落刺激因子
• 突变

目的对中国CSF1R基因相关性白质脑病患者的临床资料进行总结及分析, 以期明确中国患者的临床及遗传学特点。方法收集2018年4月1日至2021年1月31日在全国多中心共计22家医院神经内科确诊的CSF1R基因相关性白质脑病患者的临床及遗传相关病史资料, 采用简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、磁共振严重性评分进行打分, 并按性别分组, 对不同性别的患者进行组间比较。结果共纳入患者62例, 男∶女为1∶1.95, 起病年龄(40.35±8.42)岁, 主要症状是认知障碍(82.3%, 51/62)及运动症状(77.4%, 48/62)。全部患者的MMSE评分为(18.79±7.16)分, MoCA评分为(13.96±7.23)分。按性别分组后, 男性的MMSE及MoCA评分分别为(22.06±5.31)、(18.08±5.60)分, 显著高于女性[分别为(15.53±7.41)分, t=2.954, P=0.006;(10.15±6.26)分, t=3.328, P=0.003]。最常见的影像学特征为双侧非对称的白质改变(100.0%)。磁共振严重性评分为(27.42±11.40)分, 其中女性白质病变评分[(22.94±8.39)分]显著高于男性[(17.62±8.74)分, t=-2.221, P<0.05]。62例患者中共发现36个CSF1R基因突变, 其中c.2381T>C/p.I794T最为常见, 17.9%(10/56)的先证者携带该位点。结论中国CSF1R基因相关性白质脑病患者在临床表现上以进行性运动和认知障碍为主, 影像上以双侧非对称的白质改变为核心特征。该病在表型上存在性别差异, 女性患者认知障碍及影像改变较男性更为严重。本研究共发现36个CSF1R基因突变, 其中c.2381T>C/p.I794T为热点突变。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 北京大学第一医院; 浙江大学医学院附属第二医院; 福建医科大学附属协和医院; 中国医学科学院北京协和医院; 中南大学湘雅医院; 浙江大学医学院附属第一医院; 首都医科大学宣武医院; 首都医科大学附属北京天坛医院; 人民医院血液科; 南方医科大学南方医院; 青岛大学附属医院; 复旦大学附属华山医院; 大理学院附属医院; 广东三九脑科医院; 广东省人民医院; 神经内科; 上海交通大学; 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 徐州医科大学; 河北大学附属医院; 山东大学齐鲁医院; 安徽医科大学; 潍坊市中医院