LINC00294通过AKT/mTOR/HIF-1a通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移

作者：杨婷; 王廷睿; 韩珊珊; 杨钰坪; 刘潇蔚; 林子晶; 史艳玲; 肖哲思; 明佳^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(18): 1927-1936.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202303100

• 长链非编码RNA
• 乳腺癌
• LINC00294
• HIF-1α

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化，及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法 利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析差异基因，采用qRT-PCR实验检测20对来自本院2021-2022年确诊的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织，以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中LINC00294的表达；干扰LINC00294后采用CCK-8检测细胞增殖变化；采用流式细胞术、Western blot检测细胞凋亡和相关蛋白表达变化；采用划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭；裸鼠原位成瘤实验检测干扰LINC00294对体内肿瘤生长的影响；采用Western blot检测干扰LINC00294后AKT/mTOR通路相关蛋白p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT及其下游靶分子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。结果 通过GEO数据库筛选出差异表达的基因LINC00294;LINC00294在乳腺癌组织和乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中表达显著增高(P<0.05);干扰LINC00294后MCF-7细胞增殖能力下降、凋亡相关蛋白表达增加、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。干扰HIF-1α可以抑制LINC00294的表达(P<0.05);干扰LINC00294后AKT/mTOR信号通路中p-AKT和p-mTOR蛋白及其下游靶分子HIF-1α的表达减少(P<0.05)。结论 乳腺癌中高表达的LINC00294可能通过AKT/mTOR/HIF-1α信号通路影响乳腺癌的增殖、侵袭和迁移等，LINC00294可能与乳腺癌的发展密切相关。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院