NEDD8共价修饰抑制因子MLN4924对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖和凋亡的影响

作者：刘健; 吴会芳; 赵亚伟; 张纪岩

来源：中国免疫学杂志, 2018, 34(03): 340-348.

• MLN4924
• 卵巢癌细胞
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• IL-6

目的:探讨神经前体细胞发育相关受控表达分子8(NEDD8)共价修饰抑制因子MLN4924对人卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响,并分析其可能机制。方法:使用不同浓度MLN4924(0、0.125、0.25、0.5μmol/L)处理人卵巢癌细胞株SKOV3 4 h,免疫印迹法检测PAR3、HER2、Neddylated-cullins、P-IκBα的表达水平;同时取细胞培养上清用ELISA检测IL-6的分泌。不同浓度MLN4924处理SKOV3细胞72 h,CCK8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率。结果:MLN4924作用4 h时,能够使Neddylated-cullins下降、P-IκBα积聚,IL-6分泌减少,而PAR3、HER2表达水平变化不显著。MLN4924在0.125、0.25和0.5μmol/L的浓度下处理SKOV3细胞72 h时,对细胞增殖有明显的抑制作用,并且随着剂量的加大,抑制效果也显著提高;同时加药组S期细胞百分率相较于对照组明显升高,且形成大量四倍体,使之没有完整的细胞周期;细胞凋亡率也随MLN4924剂量增大而升高。结论:NEDD8修饰特异性抑制剂MLN4924能够明显抑制人卵巢癌细胞株SKOV3的增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡。上述效应可能与NF-κB通路活性受到抑制和IL-6表达下降有关。

• 单位
  广西医科大学; 漯河市中心医院