外源性HER2基因导入未能提高HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗的敏感性

作者：张朦琦; 陈祖华; 杨菁; 章程; 沈琳; 高静

来源：基础医学与临床, 2019, 39(04): 489-494.

DOI：10.3969/j.issn.1001-6325.2019.04.008

• 外源性HER2
• HER2阴性胃癌
• 曲妥珠单抗

目的探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响。方法构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化。外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势。此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制。结论外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究。

• 单位
  北京市肿瘤防治研究所; 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室