科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 探讨百令胶囊(BLC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤的改善作用，以及对香烟烟雾提取物(CSE)作用下人支气管上皮细胞BEAS-2B生长的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组，灌胃生理盐水2 mL)，模型组(B组，灌胃生理盐水2 mL),BLC组(C组，灌胃BLC 5.5 mg/kg),miR-145-5p inhibitor NC组(D组，灌胃BLC 5.5 mg/kg+尾静脉注射miR-145-5p inhibitor NC 6μL),miR-145-5p inhibitor组(E组，灌胃BLC 5.5 mg/kg+尾静脉注射miR-145-5p inhibitor 6μL)，各12只。以香烟烟雾吸入法复制大鼠COPD模型。建模成功后灌胃相应药物或生理盐水(每日1次)，尾静脉注射相应药物(每周1次)，连续8周。以0(空白对照)，3%,5%,10%,20%CSE，以及加5%,10%,20%,40%的BLC药物血清(BLC-S)孵育细胞48 h。检测大鼠潮气量(TV)、呼气峰流量(PEF)、分钟通气量(MV)、用力肺活量(FVC)和第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)；观察肺组织病理形态；免疫组化法检测Smad3表达水平，用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定转化生长因子(TGF)-β1表达水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-145-5p mRNA表达水平。采用CCK-8法检测细胞活力。结果 与B组比较，C组及D组大鼠TV,PEF,MV,FVC,FEV0.3均显著升高；与D组比较，E组大鼠上述指标均显著降低(P<0.05)。与B组比较，C组及D组大鼠肺组织病理形态显著改善，平均肺泡数显著增加，肺泡直径显著减小；与D组比较，E组大鼠肺组织病理形态未改善，且平均肺泡数显著减少，肺泡直径显著增长(P<0.05)。与5%CSE条件比较，5%CSE+20%BLC-S条件下的细胞活力显著增强(P<0.05)。与B组比较，C组及D组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β1的表达水平均显著降低，miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05)；与D组比较，E组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β1的表达水平均显著升高，miR-145-5p mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与5%CSE条件比较，5%CSE+20%BLC-S条件下细胞Smad3和TGF-β1的表达水平均显著降低，miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05)；与5%CSE+20%BLC-S+inhibitor NC条件比较，同水平inhibitor条件下细胞Smad3及TGF-β1表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 BLC在体内和体外均显示出对香烟诱导COPD的保护作用，其机制可能与上调miR-145-5p水平逆转香烟暴露激活的TGF-β1/Smad3信号通路有关。
-
单位河北北方学院附属第一医院
