慢性应激对内皮抑素重组腺病毒抗肿瘤疗效的影响

作者：张杰; 黄伯彦; 门海涛^*

来源：重庆医学, 2018, 47(30): 3845-3848.

• 应激
• 去甲肾上腺素
• 普萘洛尔
• 缺氧诱导因子1,α亚基
• 血管内皮生长因子A

目的探讨慢性应激对内皮抑素重组腺病毒(Ad-hE)的抗肿瘤疗效是否产生影响。方法小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞(LL/2)后分别接受Ad-hE、慢性束缚应激、β-肾上腺素受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔等处理,记录肿瘤生长曲线。检测小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,检测肿瘤组织中血管内皮细胞。LL/2细胞体外接受去甲肾上腺素(NE)或普萘洛尔处理,检测细胞上清液中VEGF水平及肿瘤细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果小鼠在接受Ad-hE治疗的基础上再接受慢性应激21d后,其负荷的肿瘤体积及瘤质量分别达到了(2 513.02±357.78)mm3和(0.70±0.13)g,血清中VEGF水平为(195.00±17.70)ng/mL,肿瘤组织中微血管数量为72.33±6.20。而单纯接受Ad-hE治疗的小鼠以上各值分别为(207.65±35.00)mm3、(0.11±0.03)g、(70.00±5.70)ng/mL及11.00±2.0,差异均有统计学意义(P<0.01)。NE在体外可以诱导LL/2细胞分泌VEGF并上调HIF-1α表达。普萘洛尔可以阻断慢性应激以及NE的上述效应。结论慢性应激可能通过β-AR-HIF-1α-VEGF信号通路削弱Ad-hE的抗肿瘤疗效。

• 单位
  四川大学华西医院; 重庆医科大学附属第一医院