IL-1β介导脓毒症大鼠血管α_1肾上腺素能受体失敏机制的研究

作者：梁家林; 刘良明^*; 董惠

来源：重庆医学, 2019, 48(13): 2167-2170+2174.

• 脓毒症
• 白细胞介素1β
• 受体,肾上腺素能α1
• Sp1
• AP2

目的探讨白细胞介素(IL)-1β介导脓毒症大鼠血管α_1肾上腺素能受体(α_1ARs)失敏的机制。方法经盲肠结扎穿孔(CLP)复制脓毒症大鼠模型,检测假手术组,CLP后3、6、12h肠系膜上动脉(SMAs)α_1ARs敏感性及蛋白表达,分析其与血浆IL-1β水平的关系。采用重组大鼠IL-1β孵育大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),观察IL-1β对α_1ARs的蛋白表达、mRNA稳定性、启动子活性,以及AP2、Sp1蛋白表达的影响。运用RNAi技术,观察Sp1和AP2siRNA对VSMCs α_1ARs蛋白表达的影响。结果 CLP 3h后SMAs α_1ARs敏感性及蛋白表达即明显下降(P<0.05),与血浆IL-1β水平变化呈明显负相关(P<0.05)。IL-1β可降低VSMCs α_1ARs、AP2、Sp1蛋白表达(P<0.05)、α_(1D)AR启动子活性(P<0.05),但不改变α_1ARs mRNA的稳定性(P>0.05)。Sp1和AP2siRNA均降低VSMCs的α_1ARs蛋白表达(P<0.05)。结论 IL-1β通过下调转录因子Sp1、AP2表达,在转录而不是转录后水平下调α_1ARs表达,介导脓毒症血管α_1ARs失敏的发生。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 创伤、烧伤与复合伤研究国家重点实验室; 大坪医院