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摘要
目的 基于分析方法质量源于设计(AQbD)理念，建立并优化吡罗昔康凝胶体外释放实验(IVRT)。方法 建立分析目标、确定关键分析属性[体外释放速率(IVRR)、初始采样时间累积释放量(Q0)、释放度]；基于先前的知识与经验，从分析目标中推导出有影响的方法变量，并利用石川图进行系统总结，对影响的变量进行风险等级评估，筛选出关键方法变量(膜的种类、释放介质的种类、上样量)；对2种上样量(150、300 mg)、3种释放介质(0.9%NaCl溶液、pH 5.5的磷酸盐缓冲液和pH 7.2的磷酸盐缓冲液)和3种膜[混合纤维素膜(MCE)、聚醚砜膜(PES)、聚四氟乙烯膜(PTFE)]进行2×3×3全析因实验设计，采用扩散池法进行IVRT，将各时间点样品进行HPLC定量分析，进一步计算Q0、释放度和IVRR。利用JMP Pro软件对实验结果进行建模分析，筛选最优参数。参考美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)要求对建立的IVRT进行膜惰性验证，释放介质验证，线性、精密度和重复性考察，敏感性和特异性考察及耐用性考察。结果 吡罗昔康凝胶IVRT采用静态垂直扩散池(扩散面积1.767 cm2，接收池体积12 mL)，温度32℃，转速600 r·min-1，释放介质为pH7.2磷酸盐缓冲液、膜为MCE、上样量为300 mg，取样时间为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h，取样方式为全部取样。方法学验证均符合要求。结论 所建立的吡罗昔康凝胶IVRT可靠、耐用、具有区分力。
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单位江苏省食品药品检验所; 南京中医药大学
