泛素E3连接酶TRIM10在心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及机制

作者：刘洋; 陈东; 侯翠柳; 来松; 杨慧; 肖雪; 王筱筱; 田翠; 王红霞^*

来源：心肺血管病杂志, 2019, 38(05): 566-572.

• 泛素E3连接酶
• TRIM10
• 缺血-再灌注损伤

目的:探讨泛素E3连接酶TRIM10在心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤中的作用及机制。方法:培养原代的SD大鼠乳鼠心肌细胞,siRNA-TRIM10与Ad-TRIM10转染细胞48 h,再加入缺血缓冲液复制心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型(缺氧30 min,复氧24 h)。转染siRNA-TRIM10敲低其表达的实验分为四组:siRNA-Scramble组(转染空白对照siRNA)、siRNA-TRIM10组(转染siRNA-TRIM10)、H/R+si-Scramble组(转染siRNA-Scramble 48 h,进行H/R处理)和H/R+siRNA-TRIM10组(转染siRNA-TRIM10 48 h,进行H/R处理);转染Ad-TRIM10使其高表达分组同上(Ad-GFP作为对照)。DHE染色观察细胞氧化应激情况;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;Western blot检测TRIM10、BAX、p-P38/P38MAPK、p-JNK/JNK及p-ERK/ERK蛋白的表达水平。结果:与Control组相比,H/R组心肌细胞中ROS的产生增加了5.8%、凋亡的发生增加了7.9%、p-JNK和p-P38MAPK蛋白的表达分别增加了21.8%和47.1%(n=5,均P<0.05),siRNA-TRIM10敲低其表达,减轻H/R处理引起的以上改变;过表达Ad-TRIM10进一步加重H/R处理引起的上述改变,与H/R组相比,过表达TRIM10+H/R组细胞ROS的产生增加了12.3%、凋亡的发生增加了15.6%、p-JNK和p-P38MAPK蛋白的表达分别增加了26.8%和25.7%(n=5,均P<0.05)。结论:E3连接酶TRIM10加重心肌细胞缺氧/复氧损伤,其机制可能通过p-JNK/p-P38MAPK途径介导。

• 单位
  基础医学院; 大连医科大学附属第一医院; 北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京安贞医院