DOCK10基因在肝癌中的突变和表达分析及对肝内胆管癌细胞增殖和迁移的影响

作者：张文君; 杨红; 胡涛涛; 韩泽广^*

来源：兰州大学学报(医学版), 2018, 44(04): 1-8.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2018.04.001

• 肝癌
• 肝内胆管细胞癌
• 胞质分裂贡献者
• 抑癌基因
• 基因突变
• 细胞增殖
• 细胞迁移

目的通过生物信息学分析和实验验证,探讨胞质分裂贡献者(DOCK)基因家族在肝癌发生发展过程中的作用。方法通过基因序列比对和进化谱系分析对DOCK基因家族在7个进化关系上递进的物种定义和分类;挖掘肿瘤基因组公共数据库中DOCK基因家族在肝癌及其他癌症中的突变和表达数据;采用实时定量RT-PCR技术和蛋白印记技术检测DOCK10在16对肝内胆管细胞癌(肝癌亚型)组织样本及其癌旁组织和5株胆管癌细胞系中的表达;利用RNA干扰将DOCK10低表达后观察其对胆管癌细胞增殖、细胞迁移能力的影响。结果通过对7个物种的进化分析显示,人类DOCK家族的11个成员在进化过程中是保守的;突变谱和表达谱分析显示,DOCK2和DOCK10基因在肝癌中存在较高频率的突变或较低的表达量,其中DOCK10在胆管细胞癌中突变频率较高(9%);定量和半定量PCR实验结果表明,与对照组癌旁组织相比,DOCK10基因在16个胆管癌组织样本中表达量明显下降;同时,低表达DOCK10后,肝内胆管癌细胞系RBE、Hucct1和Hccc9810的细胞增殖和细胞迁移能力明显提高。结论 DOCK10基因可能是肝内胆管细胞癌发生与发展过程中的抑癌基因,而DOCK10低表达或基因突变会促进肝内胆管细胞癌发展。

• 单位
  上海交通大学; 国家人类基因组南方研究中心; 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 华东理工大学