杂合子导致CADASIL病患者家系NOTCH3基因突变

作者：王雪; 杨昆; 韩涛; 李文娜; 位坤坤; 刘奇迹; 刘学伍

来源：山东大学学报(医学版), 2012, 50(09): 63-67.

• CADASIL病
• 基因,NOTCH3
• 点突变
• 基因诊断
• 脑血管意外

目的研究一伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者家系NOTCH3基因突变,探讨突变分析方法在遗传性CADASIL疾病筛查和诊断中的应用。方法收集该家系8位成员(5例患者,3例正常个体)外周血标本,提取基因组DNA。采用PCR扩增NOTCH3基因突变热点区域,DNA直接测序检测扩增产物,寻找该家系致病的突变基因。结果 NOTCH3基因第4外显子内存在一杂合的错义突变(c.421C>T),导致141位精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代。该家系中患者均携带该突变基因,而家系中正常个体未发现此突变基因。结论杂合的错义突变(c.421C>T)与该CADASIL家系中患者表型共分离,为引起该家系的致病基因突变。

• 单位
  神经内科; 山东大学; 山东大学齐鲁医院; 枣庄市山亭区人民医院