天麻芎苓止眩片通过调控ERK1/2-CREB通路及自噬标志物对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响

作者：雍苏南; 房赤; 李苏; 刘建和^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(09): 1252-1256.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.09.008

• 天麻芎苓止眩片
• 自发性高血压大鼠
• 自噬
• 内皮损伤
• 信号通路

目的 观察天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮损伤的保护作用。方法 30只SHR以随机分层方式分为模型组(蒸馏水)、阳性对照组(7.6 mg·kg-1卡托普利片)、实验组(1.0 g·kg-1天麻芎苓止眩片),每组10只；另取10只Wistar-kyoto(WKY)大鼠为空白对照组。连续灌胃6周，观察各组大鼠血压变化，以苏木精-伊红(HE)染色检测胸主动脉形态学变化，以酶联免疫吸附实验法检测血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)水平，以免疫组化、蛋白质印迹法检测胸主动脉组织中细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)、肌球蛋白样Bcl-2结合蛋白(Beclin1)的表达，检测胸主动脉组织中自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)、细胞自噬相关蛋白8(Atg8)的表达。结果 空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组血压分别为(114.49±4.83)、(200.25±28.49)、(135.62±14.30)和(138.55±13.33)mmHg;这4组血清NO含量分别(34.41±2.48)、(25.48±1.12)、(28.65±2.42)和(29.68±1.67)μmol·L-1;血清ET-1含量分别为(129.28±15.49)、(188.58±16.74)、(152.65±13.32)和(142.26±9.76)μg·L-1;这4组胸主动脉组织中ERK1/2蛋白表达水平分别为0.92±0.05、3.41±0.11、2.46±0.30和0.88±0.10;CREB蛋白表达水平分别为1.03±0.12、3.58±0.09、2.11±0.14和0.94±0.08;Beclin1蛋白表达水平分别为0.83±0.02、3.98±0.16、2.05±0.15和2.87±0.10;Atg8蛋白表达水平分别为0.94±0.05、3.23±0.30、1.66±0.21和1.43±0.32;LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达水平分别为0.21±0.04、3.50±0.35、0.77±0.29和0.54±0.12。以上指标，模型组与阳性对照组、实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 天麻芎苓止眩片可通过抑制ERK1/2-CREB通路调节血管内皮自噬失衡，逆转内皮损伤而降低血压。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院