儿童交替性偏瘫的基因型与表型相关性

作者：李淑品; 张月华^*; 杨小玲; 陈娇阳; 曾琦; 张静; 吴希如

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(11): 811-817.

• 偏瘫
• 儿童
• 基因型
• 表型

目的探讨儿童交替性偏瘫(AHC)患儿的ATP1A3基因型与表型的相关性。方法本研究为回顾性病例研究。收集2005年8月至2017年12月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊及病房住院的AHC患儿病例资料, 采集患儿及其家系成员外周血DNA, 采用Sanger测序的方法或靶向捕获二代测序技术癫痫基因检测包检测筛查ATP1A3基因突变。根据携带ATP1A3基因突变类型的不同进行分组。分析基因型与表型之间的相关性。组间比较采用方差分析、χ2检验、Kruskal-Wallis检验或LSD法。结果共收集AHC患儿119例, 其中男68例、女51例。发病年龄≤18月龄者113例(95.0%), >18月龄6例。有偏瘫发作者119例(100.0%), 眼球运动异常者109例(91.6%), 肌张力不全者104例(87.4%), 自主神经症状者31例(26.1%), 癫痫发作31例(26.1%)。117例(98.3%)患儿存在不同程度的智力、运动发育落后。119例AHC患儿中, ATP1A3基因突变筛查阳性者113例(95.0%), 其中111例为新生突变, 2例为遗传突变。共发现39种突变类型, 其中错义突变37种, 缺失突变2种, 17种为国际未报道的新突变。3种热点突变:D801N突变共34例(30.1%)、E815K突变20例(17.7%)和G947R突变13例(11.5%)。AHC患儿起病年龄D801N组与E815K组均早于G947R组[(3.1±2.1)、(2.3±2.3)比(6.4±7.7)月龄, P=0.004、0.003]。首次偏瘫发作年龄D801N组与E815K组也均早于G947R组[(6.4±3.1)与(6.8±3.3)比(11.4±10.1)月龄, P=0.004、0.016]。合并癫痫比例及智力、运动落后严重程度, E815K组患儿均高于D801N组(P=0.003及0.001)和G947R组(P=0.001及0.001)。结论 ATP1A3基因突变也是中国AHC患儿的主要致病基因, 3种热点突变(D801N、E815K和G947R)与国际报道一致;热点突变E815K具有更严重的临床表型, 表现为起病年龄及偏瘫出现年龄早, 易合并癫痫发作, 智力、运动发育落后更严重。

• 单位
  北京大学第一医院