心脏脂肪酸代谢抑制在孕期炎症刺激致子代小鼠心脏损伤中的作用及机制

作者：宋亮; 邓有才; 李晓辉^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 812.

• 孕期炎症刺激
• 心脏损伤
• 脂肪酸代谢抑制
• mTORC1
• 子代

目的研究孕期炎症刺激对子代心脏功能的影响及其疾病发生的具体机制。方法在C57小鼠孕期10.5 d时ip给予LPS和poly(I∶C)构建孕期炎症模型,用小动物超声仪对其子代不同时期(8,16和32周)的心功能进行检测,采用定量代谢组学和定量PCR对子代不同时期心脏代谢产物和相关基因进行分析。对筛选的靶基因进行敲除进一步验证其在子代心脏发病机制中的关键作用。结果实验结果,发现孕期炎症刺激导致子代心功能明显下降和心肌肥厚。进一步研究发现,子代心脏组织中脂肪酸氧化代谢酶(ACSL1)和上游关键转录调控因子(PPARγ)等基因表达下调,这将导致子代心脏脂肪酸氧化代谢抑制和脂肪酸积累,心脏组织能量供给不足引起糖脂代谢失衡及mTORC1信号通路持续活化,与子代后期心功能降低呈一致性。采用基因敲除技术抑制子代心脏mTORC1信号通路的持续活性,降低了子代心脏损伤。结论孕期炎症刺激子代心脏脂肪酸代谢抑制和mTORC1信号通路活性持续活化在孕期炎症刺激子代心脏损伤中具有关键作用。明确脂肪酸代谢抑制和mTORC1信号通路活性持续活化在其疾病模型中的作用及机制,将为阐明孕期炎症刺激致子代易患心血管疾病的分子机制提供新思路,并为寻找预防策略提供理论基础。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 药物研究所