阿霉素体外抑制成骨分化和促进破骨形成的机制研究

作者：宋建宽; 谷静; 周亮^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(07).

• 阿霉素
• 间充质干细胞
• 骨质疏松症
• 骨形态发生蛋白2
• NF-κB受体活化蛋白配体

目的研究阿霉素在体外对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化和骨髓单核细胞(BMMs)向破骨细胞分化的影响。方法将大鼠BMSCs在成骨培养基中用不同浓度的阿霉素处理, 以CCK-8法检测其对BMSCs活性的影响, 通过碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红染色以及ALP活性的测定检测阿霉素对成骨细胞分化的影响。实时荧光定量PCR、Western印迹和免疫荧光检测成骨相关基因的表达。BMMs同样用不同浓度的阿霉素处理, 检测其对BMMs活性和破骨细胞分化的影响, 并检测破骨相关基因的表达。结果阿霉素干预BMSC后ALP活性及钙结节吸光度均下降, 且成骨相关基因(ALP、Ⅰ型胶原和骨钙素)表达减少(P<0.05)。阿霉素可以抑制BMSCs的Smad1/5/9、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Osterix、核心结合因子α1(Runx2)的表达, 加入BMP-2可以消除阿霉素对ALP活性的影响。阿霉素可以抑制护骨素而促进NF-κB受体活化蛋白配体(RANKL)的表达。阿霉素可以直接、间接促进BMMs分化为破骨细胞, 促进破骨相关基因抗酒石酸酸性磷酸酶、活化T-细胞核因子1c(NFATc1)和c-Fos的表达。结论阿霉素在体外可通过BMP-2/Smads信号通路抑制BMSCs向成骨细胞分化;同时, 促进RANKL诱导的BMMs向破骨细胞分化。

• 单位
  扬州大学; 涟水县人民医院