宫颈细胞学异常妇女不同HPV16感染状态下阴道菌群特征及功能分析

作者：王嘉浩; 张明璇; 张乐; 宋丽; 丁玲; 裴蕊欣; 闫佳欣; 武彩红; 吕元婧; 崔萌; 王志莲; 王金桃^*

来源：中华疾病控制杂志, 2023, 27(03): 268-325.

DOI：10.16462/j.cnki.zhjbkz.2023.03.004

• 宫颈细胞学异常
• 人乳头瘤病毒16型
• 阴道菌群
• 16S rDNA测序
• 功能预测

目的 探讨宫颈细胞学异常妇女不同HPV16感染状态下阴道菌群的特征，并对菌群功能进行预测。方法 选取2018年1―6月在山西医科大学第二医院妇科门诊经液基薄层细胞学检查(liquid-based thinprep cytologic test, TCT)宫颈细胞学异常的132例妇女为研究对象，利用导流杂交法进行HPV感染及分型检测，采集阴道分泌物进行16S rDNA测序，利用生物信息学方法描述阴道菌群特征，并结合Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对阴道菌群功能进行分析。结果 HPV16阳性妇女(59例)Simpson指数低于阴性妇女(73例)(P=0.047),而Shannon指数高于阴性妇女(P=0.036),基于Bray-Curtis距离的非度量多维尺度分析(non-metric multidimensional scaling, NMDS)显示两组Beta多样性差异无统计学意义(P=0.199)。宫颈细胞学异常妇女以及不同HPV16感染状态下均以乳酸杆菌为优势菌，但在HPV16阳性组乳酸杆菌占比降低(57.50%vs.60.69%),加德纳菌属(14.29%vs.13.66%)、嗜胨菌属(4.28%vs.2.99%)等厌氧菌属的构成比增加。在HPV16阴性组中乳酸杆菌属、肠球菌属、葡萄球菌属等丰度均高于阳性组，而HPV16阳性组中加德纳菌属、解脲脲原体、嗜胨菌属、普雷沃菌属等厌氧菌的丰度则均高于阴性组。Linear discriminant analysis Effect Size(LEfSe)软件分析显示解脲脲原体、嗜胨菌属为HPV16阳性组的特征菌。功能分析显示阴道菌群的功能主要集中在代谢层面，在HPV16阳性组以破坏阴道微环境和促进恶性肿瘤发生为主，HPV16阴性组以抑癌作用和糖脂代谢为主。结论 阴道菌群多样性增加、比例结构改变与HPV16感染密切相关，解脲脲原体、嗜胨菌属可作为HPV16感染的潜在生物标志，HPV16感染状态下阴道菌群可能具有引发阴道微环境紊乱和促癌的功能。

• 单位
  山西医科大学第二医院; 山西医科大学; 公共卫生学院