非小细胞肺癌患者外周血中HIF-1α+MDSC比例对低氧条件下CD8+T细胞杀伤活性的影响

作者：李洁瑶; 张毅; 王丽萍^*

来源：郑州大学学报(医学版), 2020, 55(02): 182-186.

DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2019.11.012

• 非小细胞肺癌
• 髓源抑制细胞
• 低氧诱导因子-1α
• 化疗

目的:非小细胞肺癌患者外周血中HIF-1α+髓源抑制细胞(MDSC)比例对低氧条件下CD8+T细胞杀伤活性的影响。方法:采用流式细胞术检测35例非小细胞肺癌患者及29名健康人(正常对照)外周血中HIF-1α+ MDSC(M-MDSC和G-MDSC)的比例,分析非小细胞肺癌患者外周血中HIF-1α+MDSC比例与非小细胞肺癌患者临床参数和疗效的关系。利用体外培养技术共孵育NSCLC患者HIF-1α+MDSC和正常CD8+T细胞,分为加入和不加入HIF-1α抑制剂组,采用流式细胞术检测HIF-1α+MDSC与CD8+T细胞孵育比例和HIF-1α抑制剂对CD8+T细胞分泌颗粒酶B和穿孔素水平的影响。结果:①非小细胞肺癌患者外周血中HIF-1α+G-MDSC和HIF-1α+M-MDSC比例均高于正常对照(P<0.05)。②HIF-1α+MDSC比例与淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化程度有关(P<0.05)。③化疗前HIF-1α+MDSC比例高者疗效差(P=0.026)。④HIF-1α+G-MDSC和HIF-1α+M-MDSC均可抑制CD8+T细胞分泌颗粒酶B和穿孔素的能力,其抑制作用呈一定的剂量依赖性;HIF-1α抑制剂可增强CD8+T细胞分泌颗粒酶B和穿孔素的能力(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者外周血中HIF-1α+MDSC比例与预后有关,HIF-1α+MDSC可抑制低氧条件下CD8+T细胞的杀伤活性,可作为评价预后的指标及肿瘤治疗的新靶点。

• 单位
  郑州大学第一附属医院