摘要
目的:通过生物信息学方法识别系统性红斑狼疮(SLE)疾病进展中与先天免疫细胞相关的的关键基因。方法:在GEO数据库中下载了GSE50772、GSE81622、GSE99967数据集的表达谱,并对其进行整合。应用CIBERSORT工具对疾病进行免疫细胞组成和丰度的分析,利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)来构建基因共表达网络,对关键模块进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并与差异表达基因相结合,识别先天免疫反应相关的关键基因。结果:通过加权共表达网络分析(WGCNA),确定了与SLE相关的13个模块。其中绿色模块与中性粒细胞显著相关,棕褐色模块与NK细胞显著相关。在绿色模块中筛选出15个枢纽基因,棕褐色模块中筛选出8个枢纽基因。结合差异表达基因进一步筛选出2个hub基因,分别为CXCL1和MME。使用GSE122459数据集对其进行验证,在SLE患者中,CXCL1与MME基因的表达升高,AUC值分别为0.86和0.81,且其表达均与中性粒细胞的比例显著相关。结论:CXCL1和MME基因可能在SLE发展过程中在先天免疫细胞中发挥重要作用。
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单位基础医学院; 天津医科大学