慢性间歇性缺氧激活内质网应激PERK-eIF2α-ATF4通路损伤HUVECs胰岛素信号转导

作者：李林忆; 张慧娜; 杨云云; 杨颂; 王嫕; 秦彦文

来源：心肺血管病杂志, 2016, 35(09): 753-757.

• 慢性间歇性缺氧
• 人脐静脉内皮细胞
• 内质网应激
• 胰岛素抵抗
• 阻塞性睡眠呼吸暂停

目的:探讨慢性间歇性缺氧(CIH)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素转导通路的影响,并观察内质网应激在其中的作用。方法:建立CIH的HUVECs细胞模型,采用Western Blot方法在HUVECs中观察CIH对基础和胰岛素刺激(100μmol)后内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平的影响;观察CIH对HUVECs内质网应激关键蛋白表达水平的影响;应用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100μM)预孵育,检测CIH状态下HUVECs胰岛素信号转导通路变化。结果:与常氧组相比,CIH可显著升高基础状态下HUVECs中AKT的和e NOS的磷酸化水平(P<0.05)。给予100 nmol/L胰岛素刺激后,常氧组HUVECs中AKT和e NOS的磷酸化水平与胰岛素未刺激组相比显著升高(均P<0.05);CIH干预48h和72h后,胰岛素刺激后HUVECs中AKT和e NOS磷酸化水平与基础状态无明显变化。与常氧组相比,CIH可时间依赖性升高HUVECs中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α(e IF2α)的磷酸化水平以及活化转录因子4(ATF4)的蛋白表达水平(均P<0.05)。TUDCA预孵育可逆转上述CIH诱导的HUVECs胰岛素信号转导损伤。结论:CIH激活内质网应激PERK-e IF2α-ATF4通路,进而损伤HUVECs的AKT-e NOS胰岛素信号转导通路。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所