钙敏感受体通过胱硫醚-γ-裂解酶抑制巨噬细胞泡沫化的机制研究

作者：曹琦; 刘莹; 刘芳琳; 张凤香

来源：现代预防医学, 2015, 42(19): 3555-3596.

• 钙敏感受体
• 硫化氢
• 胱硫醚-γ-裂解酶

目的探讨高表达的钙敏感受体(Ca R)是否能通过增强胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达来促进H2S的分泌进而抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化。方法敏感硫电极法检测细胞中H2S含量的变化;油红O染色检测阳性细胞的相对含量;HPLC测定细胞内胆固醇含量;ELISA法检测细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、巨噬细胞游走抑制因子(MIF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌情况;Western blot法检测各组细胞中Ca R、CSE、CD36和ACAT-1的表达。结果与空白对照组比较Gd Cl3组和Na HS组均能明显增加细胞H2S的分泌,而NPS2390组明显降低细胞H2S的相对含量;Gd Cl3和Na HS组阳性细胞率明显降低,细胞内胆固醇酯(CE)、游离胆固醇(FC)和总胆固醇(TC)含量也均明显下降,而NPS2390组阳性细胞率明显增多,细胞内CE、FC和TC含量也均明显增加;Gd Cl3和Na HS组细胞上清中TNF-α和MIF含量均明显降低,IL-10的含量明显增多,而NPS2390组细胞培养的上清中TNF-α和MIF的含量均明显增加,IL-10的含量明显降低;Gd Cl3和Na HS组CD36和ACAT-1的蛋白表达均明显降低,而NPS2390组CD36和胆固醇酰基转移酶(ACAT-1)的蛋白表达均明显增强;Gd Cl3组Ca R和CSE的蛋白表达均明显增加,而NPS2390组Ca R和CSE的蛋白表达均明显被抑制;Gd Cl3组CSE的蛋白表达明显增加,而CSEsi RNA组和Gd Cl3+CSEsi RNA组CSE的蛋白表达均明显被抑制;Gd Cl3组H2S的相对含量明显增加,而Gd Cl3+CSE si RNA组和CSE si RNA组H2S的相对含量均明显降低。结论 Ca R可以通过增强巨噬细胞内CSE的表达来促进H2S的分泌,进而抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化。

• 单位
  辽宁医学院附属第一医院; 锦州医科大学