摘要
目的 观察脓毒症大鼠心肌损伤程度,探讨艾司洛尔对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)炎症通路的影响。方法 雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组、脓毒症组、艾司洛尔组各15只。假手术组行盲肠探查术,脓毒症组、艾司洛尔组行盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型;术后12 h,艾司洛尔组腹腔注射艾司洛尔稀释液20 mg/kg,假手术组和脓毒症组腹腔注射等量生理盐水。术后24 h,假手术组和脓毒症组行心脏超声检查,比较左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左室射血分数、左心室短轴缩短率。采用ELISA法检测3组大鼠血清心肌肌钙蛋白I、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β水平;取3组大鼠心肌组织行组织病理检查,观察心肌组织损伤程度及炎症细胞浸润情况,采用免疫组织化学法检测心肌组织TLR4、髓样分化蛋白88、核因子-κB表达情况,采用Masson染色观察心肌组织纤维化程度。结果 脓毒症组左心室舒张末期容积[(122.60±10.23)μL]、左心室收缩末期容积[(44.42±4.39)μL]均高于假手术组[(93.03±4.62)、(7.21±1.10)μL](t=-6.454,P<0.001;t=-20.136,P<0.001),左室射血分数[(66.66±7.18)%]、左心室短轴缩短率[(39.65±5.62)%]均低于假手术组[(97.87±3.77)%、(65.80±4.23)%](t=9.430,P<0.001;t=9.112,P<0.001)。假手术组心肌细胞形态正常,心肌纤维排列紧密,无纤维化;脓毒症组心肌细胞水肿、坏死,心肌纤维排列紊乱,明显纤维化,间质大量炎症细胞浸润;与脓毒症组比较,艾司洛尔组心肌细胞水肿、坏死减轻,心肌纤维排列较规整,纤维化程度减轻,间质少量炎症细胞浸润。脓毒症组心肌组织TLR4[(24.03±1.51)%]、髓样分化蛋白88[(31.40±1.11)%]、核因子-κB[(39.01±1.00)%]阳性表达率均高于假手术组[(5.06±0.10)%、(10.38±0.43)%、(16.10±0.19)%]、艾司洛尔组[(12.41±0.40)%、(21.28±0.84)%、(24.88±0.29)%](P<0.05),艾司洛尔组均高于假手术组(P<0.05)。脓毒症组血清心肌肌钙蛋白I[(7.60±0.35)μg/L]、肿瘤坏死因子-α[(422.47±12.27)ng/L]、白细胞介素-6[(157.72±3.03)ng/L]、白细胞介素-1β[(133.74±1.54)ng/L]水平均高于假手术组[(3.33±0.24)μg/L、(196.97±4.21)ng/L、(106.12±5.89)ng/L、(81.57±3.15)ng/L]、艾司洛尔组[(5.35±0.14)μg/L、(252.27±13.59)ng/L、(124.66±3.77)ng/L、(103.77±2.83)ng/L](P<0.05),艾司洛尔组均高于假手术组(P<0.05)。结论 艾司洛尔可通过阻断TLR4炎症通路减轻脓毒症大鼠心肌组织炎性反应,改善心肌损伤。
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单位新疆医科大学第一附属医院