NFATC1基因多态性对肾移植患者慢性排斥反应发生率的影响

作者：徐勤霞; 徐璐扬; 张明; 邱晓燕^*; 吕迁洲^*

来源：药物流行病学杂志, 2020, 29(06): 413-420.

DOI：10.19960/j.cnki.issn1005-0698.2020.06.009

• 钙调磷酸酶抑制药
• 肾移植
• 单核苷酸多态性
• 慢性排斥反应
• 活化T细胞核因子

目的:探讨NFATC1基因多态性对钙调磷酸酶抑制药(CNI)治疗的肾移植患者慢性排斥反应发生率的影响,为慢性排斥反应寻找遗传标记物。方法:以233例使用CNI治疗的肾移植患者为研究对象。慢性排斥反应由肾穿刺病理检查确定。采用基质辅助激光解离飞行时间质谱方法对NFATC1基因25个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型。SNP对慢性排斥反应发生率的影响采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox比例风险模型进行评估。结果:Kaplan-Meier生存分析发现NFATC1 rs12959273位点与慢性排斥反应的发生相关,AA/AG型患者慢性排斥反应的发生率高于GG型(P=0.001);rs6506775位点也对慢性排斥反应的发生有影响,TT/TC型患者慢性排斥反应的发生率高于CC型(P=0.001)。多因素Cox回归纳入混杂因素后,发现rs12959273 AA/AG型患者发生慢性排斥反应的风险仍然高于GG型[风险比(HR)=3.883,95%CI(1.794,8.405),P=0.001];rs6506775 TT/TC型患者慢性排斥反应的发生率高于CC型[HR=3.715,95%CI(1.696,8.139),P=0.001]。结论:NFATC1 rs12959273 A和rs6506775 T等位基因携带者慢性排斥反应的发生率高于非携带者。这两个位点可能成为预测肾移植患者慢性排斥反应的遗传标记物,为优化CNI给药和个体化给药提供依据,改善肾移植患者的长期结局。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 复旦大学附属中山医院