铅暴露对小鼠学习记忆功能的损伤作用及其机制的初步探讨

作者：杨海涛; 李雨露; 刘黎; 鱼涛; 王海华; 陈宵; 张意; 乔梦芸; 段爱茹; 吕书俊; 吴思雨; 肖经纬^*; 李斌^*

来源：毒理学杂志, 2023, 37(03): 216-229.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2023.03.015

• 铅
• 学习记忆
• 阿尔茨海默症
• NF-κB

目的 探讨铅暴露对小鼠学习记忆功能的损伤作用及其可能机制。方法 采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力；苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马组织病理学变化；采用ICP-MS检测血铅和海马铅含量；对小鼠海马组织神经细胞进行核质分离，分别检测总NF-κB、胞核NF-κB和胞质NF-κB蛋白的表达水平；采用qRT-PCR和Western blot检测小鼠海马组织中NF-κB、BACE1、APP、Aβ和tau基因转录和蛋白表达情况。结果 Morris水迷宫试验中，铅染毒小鼠穿越平台的次数低于对照组，差异在中高剂量组中有统计学意义(F=4.56,P<0.05)。而第1次到达平台的时间明显延长，差异在高剂量组中有统计学意义(F=1.67,P<0.05);ICP-MS检测发现，随着铅染毒剂量的增加，小鼠血铅和海马铅含量逐渐上升(F血铅=57.69,F海马铅=38.11,P<0.01);铅暴露增加阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)相关基因转录和蛋白表达水平，尤其是染毒剂量为4 g/L时，APP、BACE1、Aβ和p-tau等指标表达水平明显高于对照组(P<0.01);铅暴露促进胞核中NF-κB蛋白表达水平明显升高，而胞质中NF-κB蛋白表达水平明显降低(F胞质NF-κB=8.70,F胞核NF-κB=6.67,P<0.01)。结论 铅暴露损伤小鼠的学习记忆能力，并上调AD相关基因的转录和蛋白表达水平；铅可能通过促进NF-κB蛋白从胞质转移至胞核，从而增加APP和BACE1等的表达水平，促进AD的发生发展。

• 单位
  中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所; 中国疾病预防控制中心