5-氨基水杨酸对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响

作者：高翔; 张芳宾; 杨荣萍; 肖英莲; 陈白莉; 陈曼湖; 胡品津

来源：中华消化杂志, 2011, 31(8): 550-554.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2011.08.011

• 氨基水杨酸
• 硫唑嘌呤
• 6-巯嘌呤
• 骨髓疾病
• 剂量效应关系
• 药物

目的 研究5-氨基水杨酸(5-ASA)对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响及其机制，探讨中国炎症性肠病(IBD)患者合用5-ASA时所需硫嘌呤类药物的剂量。方法 回顾性分析服用硫嘌呤类药物IBD患者的临床资料，检测硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和红细胞6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)浓度。前瞻性研究中先予患者硫唑嘌呤(AZA) 50 mg/d治疗4周，继而加用5-ASA 3 g/d治疗4周，检测第4、8周末红细胞6-TGN浓度。结果 回顾性分析AZA/6-巯嘌呤(6-MP) +5-ASA组45例、AZA/6-MP组94例患者，两组骨髓抑制发生率分别为46.7％和16.0％，多因素回归分析显示合用5-ASA为增加骨髓抑制的惟一独立危险因素(OR= 3.45，95％CI：1.31～9.04)。TPMT活性在AZA/6-MP+ 5-ASA组和AZA/6-MP组之间差异无统计学意义(t=-0.351，P=0.734)。AZA/6-MP+5-ASA组6-TGN浓度显著高于AZA/6-MP组（中位浓度为384.9 pmol/8×108 RBC比286.4 pmol/8×108 RBC，F=29.15，P=0.00）。8例患者完成前瞻性研究，予AZA 50mg/d 4周后，7例患者6-TGN浓度＜230 pmol/8×108 RBC；加用5-ASA 4周后，7例患者6-TGN浓度≥230 pmol/8×108 RBC，其中3例6-TGN浓度≥420 pmol/8×108 RBC，2例发生骨髓抑制。结论 当中国IBD患者合用5-ASA治疗时，采用常规推荐剂量的AZA/6-MP时骨髓抑制的发生概率增加，其机制可能与红细胞内6-TGN浓度升高有关，降低AZA剂量有可能在保持疗效的同时降低骨髓抑制发生率。

• 单位
  中山大学附属第一医院