慢病毒介导胰岛素基因增强子结合蛋白1对拉贝洛尔治疗妊娠期高血压孕鼠状态及子代心脏发育的影响

作者：陈兵^*; 张建果; 周冬妮; 林惠灵; 肖良祥

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(10): 1003-1006.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.10.023

• 妊娠期高血压
• 胰岛素基因增强子结合蛋白1
• 拉贝洛尔

目的研究慢病毒介导胰岛素基因增强子结合蛋白1(Islet-1)对拉贝洛尔治疗妊娠期高血压孕鼠状态及子代心脏发育的影响及其可能机制。方法按照体重将怀孕SD大鼠随机分为4组:正常妊娠组、空白对照组、阴性对照组和实验组,每组18只。除了正常妊娠组以外,其他3组大鼠经亚硝基左旋精氨酸诱导法建立妊娠期高血压模型。建模后、于妊娠第14天,阴性对照组注入LV慢病毒空载液100μL;实验组注入1. 0×108TU·m L-1 LV-Islet-1过表达重组慢病毒载体液100μL;于妊娠第16天,以上2组均给予拉贝洛尔溶液5mg·kg-1·d-1和硫酸镁注射液0. 1 g·kg-1·d-1;空白对照组和正常妊娠组则给予等量0. 9%Na Cl。用逆转录-聚合酶链反应检测各组Islet-1 mRNA表达水平以评估慢病毒构建;用免疫印迹法检测各组给药前后心脏组织组蛋白H3乙酰化水平;监测孕鼠的收缩压。结果给药前,空白对照组、阴性对照组、正常妊娠组和实验组的孕鼠心脏组织中Islet-1 mRNA表达水平分别为0. 75±0. 03,0. 82±0. 02,1. 47±0. 13和3. 95±0. 21,空白对照组和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。给药前,这4组的乙酰化H3蛋白(光密度值)分别为(8. 4±1. 2)×10-2,(7. 8±1. 8)×10-2,(8. 1±1. 5)×10-2和(8. 3±1. 9)×10-2;给药后,这4组的乙酰化H3蛋白水平分别为(7. 9±1. 3)×10-2,(7. 6±1. 6)×10-2,(8. 0±1. 4)×10-2和(7. 9±1. 6)×10-2,给药前和后比较,这4组的差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。给药前,阴性对照组和实验组的收缩压分别为(147. 45±8. 92),(136. 08±9. 15) mm Hg;给药后,这2组的收缩压分别为(125. 95±8. 06),(112. 35±7. 19) mm Hg,给药前和后比较,这2组的差异均有统计学意义(均P <0. 05);给药后实验组和阴性对照组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论过表达Islet-1可有效提高拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效,孕鼠和子代状况都得到明显改善,这可能与其参与组蛋白乙酰化相关。

• 单位
  厦门大学附属中山医院; 厦门大学附属第一医院