摘要

目的 :研究自杀基因胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因转染的小鼠骨髓源性内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)联合酶前体药物5-氟胞嘧啶(5-l uorocytosine,5-Fc)对小鼠H22细胞原位移植性肝细胞癌的抑制作用。方法 :采用Polybrene技术将含有CD基因的慢病毒重组载体plenti6.3-EGFPCD感染至EPCs,倒置显微镜下观察转染CD基因的EPCs上清液和5-Fc共处理后H22细胞的数目和形态变化。用转染CD基因的EPCs和5-Fc联合治疗H22原位移植肝细胞癌模型小鼠,磁共振扫描监测肿瘤体积变化,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,蛋白质印迹法检测移植瘤组织中CD蛋白表达。结果 :经CD基因转染的EPCs上清液联合5-Fc处理后,H22细胞增殖数量明显减少。转染CD基因的EPCs联合5-Fc治疗组小鼠肿瘤生长抑制率达(47.29±5.81)%,肿瘤细胞凋亡指数为(39.98±5.13)%,均明显高于空载体对照组(P<0.05)。结论 :CD基因修饰的EPCs联合5-Fc给药可有效抑制小鼠原位移植肝细胞癌的细胞增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。