膜肾1号方对大鼠肾脏病理及PI3K/Akt/m TOR信号通路表达的影响

作者：孟曦; 丁伟; 王建美; 王耀光^*

来源：天津中医药, 2023, 40(10): 1320-1326.

• 膜肾1号方
• PI3K/Akt/mTOR信号通路
• 膜性肾病

[目的]观察膜肾1号方对膜性肾病大鼠肾脏病理的改善作用及其对自噬通路磷脂肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关蛋白表达的影响。[方法]将大鼠随机分为对照组、模型组、膜肾1号方高剂量组、中剂量组、低剂量组，盐酸贝那普利组。采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）的方法建立MN大鼠模型，灌胃、取材。苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠肾脏组织病理改变；免疫球蛋白G(IgG)免疫荧光染色观察大鼠IgG沉积；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及自噬相关蛋白轻链3(LC3)表达。[结果]药物干预后，膜肾1号方组大鼠24 h尿蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白下降且低于模型组，并具有统计学差异（P<0.05）。光镜下观察，HE染色示正常组肾组织整体结构基本正常，膜性肾病（MN）模型组肾小球毛细血管丛充血，系膜增生，基底膜出现增厚，部分肾小管细胞空泡变、组织内可见炎症细胞浸润，可见嗜复红蛋白及IgG沉积。经膜肾1号方和盐酸贝那普利干预后，大鼠肾脏病理学改变均有所减轻。各组大鼠IgG沉积显示，与对照组比较模型组IgG沉积明显，IgG荧光表达升高，差异具有统计学意义（P<0.05），盐酸贝那普利组和膜肾1号方组IgG荧光表达下降且低于模型组，具有统计学差异（P<0.05）。Western Blot检测显示，药物干预后，盐酸贝那普利组和膜肾1号方组大鼠PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达下降，LC3表达增加，并具有统计学差异（P<0.05）。[结论]膜肾1号方可改善大鼠肾脏病理损伤，膜肾1号方干预后PI3K-Akt信号通路相关蛋白磷酸化磷酸肌醇3激酶（pPI3K），磷酸化Akt蛋白（p-Akt），磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）表达明显降低，自噬相关蛋白LC3表达升高，其分子机制与自噬信号通路的调控有关。

• 单位
  天津市中医药大学第一附属医院; 天津市中医药研究院附属医院; 天津市北辰医院