摘要

目的:探讨麻黄连翘赤小豆汤(MahuangLianqiaoChixiaodoudecoction,MLCD)通过NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)角质形成细胞焦亡途径干预特应性皮炎样(atopicdermatitis-like,AD样)小鼠皮肤屏障功能障碍与免疫炎症“内外串扰”的疗效及机制。方法:用2,4-二硝基氟苯诱导AD样模型小鼠,分别用MLCD或糠酸莫米松凝胶(mometasone furoate, MF,阳性对照组)处理7天。采用马松染色法、甲苯胺蓝染色法检测皮肤组织的病理变化与肥大细胞浸润情况。采用智能皮肤分析仪、流式细胞术、荧光定量聚合酶链反应和免疫印迹法观察和评估AD样小鼠的皮肤屏障功能障碍、免疫炎症反应和皮肤细胞焦亡。结果:MLCD和MF均可不同程度地改善AD样小鼠的皮损状态,减少病理组织损伤和肥大细胞浸润。MLCD显著降低皮肤色素沉着和炎症状态(P=0.005, P=0.038),增加脾脏中CD4+CD3+T细胞的百分比(P=0.022),降低CD8+CD3+T细胞百分比(P=0.044),降低CD8+CD3+/CD3+的比值(P=0.031),并增加CD4+CD3+/CD8+CD3+的比值(P=0.027)。MLCD还可显著降低角质形成细胞焦亡相关因子NLRP3、casp-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18得m RNA相对表达水平(P=0.027、P<0.001、P=0.012和P=0.039)以及NLRP3、casp-1、凋亡相关斑点蛋白和IL-1β的蛋白表达水平(P=0.002、P=0.006、P=0.004和P=0.035)。结论:MLCD通过干预NLRP3角质形成细胞焦亡介导的皮肤屏障功能障碍和免疫炎症的“内外串扰”机制,对AD样小鼠的治疗具有疗效。