二甲双胍对阿尔茨海默病大鼠的疗效及机制研究

作者：王健蓉^*; 许毅; 刘斌; 刘奕杉

来源：中风与神经疾病杂志, 2021, 38(08): 721-724.

DOI：10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2021.0191

• 阿尔茨海默病
• 海马
• 二甲双胍
• PI3K-AKT-GSK3β-tau磷酸化

目的观察二甲双胍对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响,并进一步探讨其可能机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠双侧海马各注射5μl Aβ25-35(2 g/L)建立AD模型,假手术组注射等量生理盐水。次日,对治疗组大鼠予以二甲双胍灌胃治疗,100 mg/(kg·d),连续给药2 w。干预结束后,检测各组大鼠学习记忆能力、海马区细胞基本情况及PI3K、AKT、P-AKT、GSK3β、P-GSK3β、tau[p S202]、tau5的相对表达量。结果二甲双胍能显著改善AD模型大鼠的认知能力(P <0.05);各组大鼠海马区细胞基本形态结构无明显差异;与正常组相比,假手术组上述蛋白相对表达量无明显改变,但模型组大鼠海马组织中PI3K、P-AKT/AKT、P-GSK3β/GSK3β的表达情况明显下调(P <0.05),干预后有所改善(P <0.05);模型组中tau[p S202]/tau5明显高于正常组和假手术组,干预后tau蛋白磷酸化程度降低(P <0.05)。结论二甲双胍能够有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与"PI3K-AKTGSK3β-tau磷酸化"信号通路密切相关。

• 单位
  基础医学院; 生命科学学院; 成都大学; 成都市第五人民医院; 江西师范大学; 神经内科