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摘要
目的探讨肝细胞癌(简称肝癌)组织和癌旁组织中己糖激酶-2蛋白的表达及其与肝癌临床病理因素和患者预后的关系。方法采用回顾性队列研究和病例对照研究方法。收集2010年8月至2013年1月福建医科大学附属第一医院收治的204例肝癌患者的临床病理资料。采用Western blot检测肝癌组织和癌旁组织中己糖激酶-2蛋白的表达。观察指标:(1)己糖激酶-2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况。(2)肝癌组织中己糖激酶-2蛋白表达与患者临床病理因素的关系。(3)肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析。(4)己糖激酶-2蛋白表达与肝癌患者预后的关系。采用门诊和电话方式进行随访。患者术后1年内,每2个月行两种影像学检查、实验室检查、全身骨发射型计算机断层扫描检查。术后1年每3个月复查以上项目。对怀疑肝内外复发、转移患者经CT增强扫描、超声造影检查进一步明确诊断。影像学检查发现肿瘤复发和(或)转移确定肿瘤复发、转移时间。随访时间截至2015年12月31日。偏态分布的计量资料采用M(范围)表示,组间比较采用秩和检验。己糖激酶-2蛋白表达与临床病理因素的关系采用χ2检验。采用COX回归模型进行单因素和多因素分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,Log-rank检验进行生存分析。结果(1)己糖激酶-2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况:Western blot检测结果显示:204例患者肝癌组织中己糖激酶-2蛋白的相对表达量为4.51(1.4811.58),癌旁组织中的相对表达量为0.28(0.180.49),两者比较,差异有统计学意义(Z=-6.816,P<0.05)。已糖激酶-2在肝癌组织中相对表达量的中位数为4.51,故将己糖激酶-2蛋白相对表达量≤4.51定义为低表达,>4.51定义为高表达。(2)肝癌组织中己糖激酶-2蛋白表达与患者临床病理因素的关系:发现方式为无症状健康体检发现和有临床症状肝癌组织中己糖激酶-2蛋白高表达分别为49例和53例,肿瘤直径为≤2 cm、>2 cm且≤5 cm、>5 cm且≤10 cm、>10 cm分别为1、14、52、35例,肿瘤数目为1个、≤2个分别为91例和11例,有、无镜下脉管癌栓分别为56例和46例,上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=5.090,47.087,5.082,3.842,P<0.05)。(3)肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析:单因素分析结果显示:发现方式、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤病理学分化程度、镜下脉管癌栓、术后TBil峰值、己糖激酶-2蛋白表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移率的危险因素(HR=1.663,3.159,1.516,0.426,2.705,1.419,2.786,95%可信区间:0.1192.472,2.1054.740,0.9892.322,0.2600.698,1.8513.952,0.9512.117,1.8194.269,P<0.05)。多因素分析结果显示:发现方式为有临床症状、镜下有脉管癌栓、己糖激酶-2蛋白高表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移的独立危险因素(HR=2.702,2.117,6.908,95%可信区间:1.4175.151,1.3863.233,3.92012.174,P<0.05)。(4)己糖激酶-2蛋白表达与肝癌患者预后的关系:204例肝癌患者术后均获得随访,随访时间为2364个月,中位随访时间为45个月。己糖激酶-2蛋白低表达和高表达肝癌患者,肝癌根治性切除术后1、3、5年生存率分别为88.0%、71.9%、52.6%和79.6%、50.2%、30.3%,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=13.841,P<0.05)。结论己糖激酶-2蛋白在肝癌组织中表达升高,可作为预测肝癌根治性切除术后肿瘤复发转移有效的分子标志物。
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单位福建医科大学孟超肝胆医院; 福建医科大学附属第一医院
