蒲公英总黄酮对烟草烟雾致慢性阻塞性肺疾病的抗氧化保护作用及机制

作者:王超; 陈芳; 胡凯淞; 安一鸣; 郑文学; 张嘉琪; 陈楷; 王国强; 郑敬彤; 刘金平*; 王放*
来源:国际老年医学杂志, 2023, 44(03): 257-264.
DOI:10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.001

摘要

目的 探讨蒲公英总黄酮对烟草烟雾(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影响,并阐明其相关作用机制。方法 首先,基于DPPH和ABTS方法检测蒲公英茎叶总黄酮提取物和根总黄酮提取物的体外抗氧化能力。其次,将60只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为空白对照(Con)组、CS组、CS-根总黄酮低剂量(Root-LD)组、CS-茎叶总黄酮低剂量(Leaf-LD)组、CS-根总黄酮高剂量(Root-HD)组和CS-茎叶总黄酮高剂量(Leaf-HD)组,COPD模型制备采用被动吸烟法,每次4根香烟,每天累积烟熏时长为1 h,持续造模12周。治疗组小鼠在每天烟熏前2 h予以灌胃给药治疗,Root-LD组剂量为2.25 g/kg, Root-HD组为4.50 g/kg, Leaf-LD组为2.25 g/kg, Leaf-HD组为4.50 g/kg。最后,基于小鼠肺功能仪检测各组的肺功能相关指标,包括气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)及第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)等指标;基于肺组织的HE染色结果比较各组小鼠肺部的病理变化;使用试剂盒检测各组肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平;使用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路相关基因和蛋白的表达。结果 蒲公英茎叶总黄酮和根总黄酮均具有良好的抗氧化能力,DPPH方法的EC50值分别为54.88μg/mL、123.50μg/mL,ABTS方法的EC50值分别为229.41μg/mL、559.07μg/mL。蒲公英总黄酮治疗后可以显著恢复COPD小鼠的体质量(P<0.05);蒲公英的茎叶总黄酮提取物能显著改善COPD小鼠的Cdyn、FEV0.1及Raw等肺功能指标(P<0.05),且茎叶总黄酮提取物的效果要优于根部总黄酮提取物;HE染色结果表明CS诱导的COPD小鼠肺部病理变化符合临床慢性气道炎症的病理表现,并且蒲公英总黄酮能显著抑制CS诱导的COPD小鼠模型的炎症反应;蒲公英总黄酮可以上调抗氧化基因Nrf2和SOD1的mRNA水平;免疫组织化学结果表明蒲公英总黄酮可以调节Nrf2信号通路的相关蛋白表达水平。结论 蒲公英总黄酮对CS所致COPD具有保护作用,其潜在的机制与Nrf2抗氧化信号通路相关。

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