DLG4基因变异导致中度智力低下孕妇1例的遗传学分析

作者：时盼来; 赵**; 刘莉娜; 夏艳洁; 王聪慧; 陈铎; 侯雅勤; 白周现; 孔祥东^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(03).

• 智力障碍
• DLG4基因
• DMD基因
• 产前诊断
• 孕妇
• 胎儿

目的探讨1例中度智力低下(ID)孕妇的遗传学病因, 并为其提供产前诊断。方法以2021年4月28日在郑州大学第一附属医院就诊的1例孕18周的ID孕妇作为研究对象, 收集孕妇及其胎儿的临床资料, 并采集其外周血样以及羊水样本用于检测。通过低深度全基因组测序(CNV-seq)分析孕妇基因组的拷贝数变异(CNVs), 再通过全外显子组测序(WES)及Sanger测序检测和验证候选基因变异。根据基因检测的结果, 对胎儿进行Sanger测序验证, 并通过CNV-seq及多重连接探针扩增技术(MLPA)检测胎儿的CNVs。结果孕妇为23岁, 中度智力低下、走路偏向一侧, 持物不稳, 孕18+3周胎儿发育未见异常。CNV-seq未发现其存在致病CNVs, WES发现其DLG4基因存在c.1675C>T(p.Arg559*)杂合变异, 经Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南, 上述变异被判定为可能致病性变异(PVS1+PM2Supporting)。Sanger测序发现胎儿亦携带DLG4基因c.1675C>T(p.Arg559*)杂合变异, 同时CNV-seq发现其Xp21.1区存在0.1 Mb杂合缺失, 涉及DMD基因, 经MLPA检测得到验证。结论 DLG4基因c.1675C>T杂合变异可能是该孕妇智力低下的遗传学病因, 其胎儿携带相同变异以及DMD基因的缺失, 发生智力低下62型的风险较高。

• 单位
  郑州大学第一附属医院