c-Myc抑制剂10058-F4减轻脂多糖/右旋半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤

作者：张馨月; 范克瑞; 张雪; 昝欣言; 支莹; 杨永强; 张力^*

来源：基因组学与应用生物学, 2022, 41(08): 1779-1787.

DOI：10.13417/j.gab.041.001779

• c-Myc
• 10058-F4
• 急性肝损伤
• 炎症
• 凋亡

本研究探讨c-Myc抑制剂10058-F4对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)和右旋半乳糖胺(D-galactosamine, D-Gal)诱导的急性肝损伤的影响及其可能机制。32只雄性BALB/c小鼠(Mus musculus)分为4组：正常对照组、 10058-F4组、 LPS/D-Gal组和10058-F4+LPS/D-Gal组。通过腹腔注射LPS/D-Gal诱导小鼠急性肝损伤，10058-F4在注射LPS/D-Gal前0.5 h经腹腔注入。注射LPS/D-Gal 1.5 h后处死小鼠并采集样本，分别采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的mRNA水平和血清中TNF-α的水平。另取32只小鼠经上述相同处理后，注射LPS/D-Gal 6 h后处死并采集样本，检测小鼠血清中转氨酶活性及白介素-6(interleukin-6, IL-6)的水平、肝组织中IL-6的mRNA水平及肝组织中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase),包括Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察肝组织病理学变化，TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果显示，c-Myc抑制剂10058-F4可以显著下调LPS/D-Gal暴露小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平，降低血清和肝组织中的TNF-α与IL-6水平，抑制肝组织中Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性，减少TUNEL阳性细胞数以及肝组织病理学改变。以上结果提示，c-Myc抑制剂10058-F4可通过抑制炎症反应和减少肝细胞凋亡在LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤中发挥保护作用。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学