LLDT-8对类风湿关节炎单核细胞向破骨样细胞转化的作用机制研究

作者:严雅; 何东仪; 聂红; 冯伟; 沈逸; 姜婷; 连艳玲; 丁琴
来源:上海医药, 2022, 43(08): 19-41.
DOI:10.3969/j.issn.1006-1533.2022.08.006

摘要

目的 :探讨LLDT-8对类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法 :收集取类风湿关节炎患者的外周血和关节滑液,分离外周血单个核细胞(PBMC)和关节滑液单个核细胞(SFMC)。PBMC用RANKL和M-CSF分别诱导后加入不同浓度LLDT-8干预,于24、48、72 h和14 d进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,显微镜下对Trap(+)细胞计数,同时收集上清检测RANKL、RANK、OPG,比较组间差异。PBMC、SFMC用不同浓度LLDT-8干预后,用ELISA方法检测不同标本中RANKL、OPG、VEGF的分泌,另外用实时PCR检测不同标本PBMC中RANKL、OPG、VEGF、MMP-9的表达,以了解LLDT-8对骨破坏相关因子的影响。结果:LLDT-8减少PBMC向破骨样细胞的转化,促进破骨样细胞的凋亡;LLDT-8抑制VEGF的表达,上调OPG mRNA表达,同时下调VEGF、RANKL和MMP-9的表达。结论:LLDT-8促进破骨样细胞的凋亡,抑制OC的分化,降低RANKL/OPG比值,下调VEGF的表达,延缓骨破坏。

全文